文|陈根
膳食疗法对抗肿瘤是近年来癌症治疗的一个重要方向。膳食疗法包括限制机体能量输入和增加机体能量补给。限制疗法中,之前的生酮饮食风靡一时,但有研究指出其容易造成长期的健康灾难。而补给疗法中,多不饱和脂肪酸的输入一直引人注意。
1955年,科学家们就发现,给恶性肿瘤小鼠体内注射脂肪酸,omega-3(即ω-3)脂肪酸会减少癌细胞,但其原理尚不明确。此后,研究发现,在小鼠的饮食中添加ω-3(n-3)多不饱和脂肪酸(PUFA)也能发挥潜在抗肿瘤作用,但具体机制依然有待研究。
近日,来自比利时鲁汶大学的科学家们给出了答案:增加饮食中PUFA摄入,能促进酸性肿瘤微环境中癌细胞的脂质过氧化,诱发癌细胞铁死亡,从而发挥抗肿瘤作用。
多不饱和脂肪酸(PUFA)指含有两个或两个以上双键且碳链长度为18～22个碳原子的直链脂肪酸。其通常分为omega-3和omega-6,往往由寒冷地区的水生浮游植物合成,有助于降低心脑血管疾病。
在最近的实验中,酸性条件下,n-3和n-6 PUFAs均呈现剂量依赖性的抑制肿瘤细胞生长,而对中性环境肿瘤细胞无明显影响。这就说明,酸性条件下肿瘤细胞显示出更高的氧化能力。如果将肿瘤细胞暴露在不同脂肪酸中,细胞在酸性条件下脂质过氧化水平更高。
在深入探究中,科学家使用二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)抑制剂防止酸性肿瘤细胞的脂滴形成。结果发现,DGAT抑制剂有效增加了DHA诱导的酸性肿瘤细胞中MDA产生,这提示DGAT抑制剂或许可以促进PUFAs诱导的脂质过氧化。
通过进一步检测DGAT抑制剂对n-3和n-6 PUFAs诱导的细胞毒性影响中,分析得出DGAT抑制剂增加了DPA和DHA对酸性条件下细胞的细胞毒性作用,且DGAT1和DGAT2抑制剂联用比单药有更强抑制作用。此外,使用铁死亡抑制剂ferrostatin-1和liproxstatin-1也能够阻止DGAT抑制剂这一作用。
这些现象都表明,用DGAT抑制剂阻止PUFAs在肿瘤细胞的脂滴中累积,能促进补充PUFA。未来,这一方法或能作为一种辅助抗肿瘤方式。尤其在靶向铁死亡的肿瘤治疗方案中,PUFA或能协同增强抗肿瘤效果。酸适应肿瘤细胞的铁死亡,从而发挥抗肿瘤作用。
